Варианты генов обеспечивают понимание мозга, несоответствия тела у трансгендеров

Статьи, ссылки на сайты, рекомендации книг и их обсуждение.

Варианты генов обеспечивают понимание мозга, несоответствия тела у трансгендеров

Непрочитанное сообщение Татьяна – 9 июня 2020 в 14:46

ScienceDaily, 5 февраля 2020

Статья на английском
Some of the first biological evidence of the incongruence transgender individuals experience, because their brain indicates they are one sex and their body another, may have been found in estrogen receptor pathways in the brain of 30 transgender individuals.

"Twenty-one variants in 19 genes have been found in estrogen signaling pathways of the brain critical to establishing whether the brain is masculine or feminine," says Dr. J. Graham Theisen, obstetrician/gynecologist and National Institutes of Health Women's Reproductive Health Research Scholar at the Medical College of Georgia at Augusta University.

Basically -- and perhaps counterintuitively -- these genes are primarily involved in estrogen's critical sprinkling of the brain right before or after birth, which is essential to masculinization of the brain.

Variants investigators identified may mean that in natal males (people whose birth sex is male) this critical estrogen exposure doesn't happen or the pathway is altered so the brain does not get masculinized. In natal females, it may mean that estrogen exposure happens when it normally wouldn't, leading to masculinization.

Both could result in an incongruence between a person's internal gender and their external sex. The negative emotional experience associated with this incongruence is called gender dysphoria.

"They are experiencing dysphoria because the gender they feel on the inside does not match their external sex," Theisen says. "Once someone has a male or female brain, they have it and you are not going to change it. The goal of treatments like hormone therapy and surgery is to help their body more closely match where their brain already is."

"It doesn't matter which sex organs you have, it's whether estrogen, or androgen, which is converted to estrogen in the brain, masculinizes the brain during this critical period," says Dr. Lawrence C. Layman, chief of the MCG Section of Reproductive Endocrinology, Infertility and Genetics in the Department of Obstetrics and Gynecology. "We have found variants in genes that are important in some of these different areas of the brain."

These brain pathways are involved in regions of the brain where the number of neurons and how connected the neurons are typically differ between males and females.

They note that while this "critical period" for masculinizing the brain may seem late, brain development actually continues well after birth and these key pathways and receptors already need to be established when estrogen arrives.

While it's too early to definitively say the gene variants in these pathways result in the brain-body incongruence called gender dysphoria, it is "interesting" that they are in pathways of hormone involvement in the brain and whether it gets exposed to estrogen or not, says Layman.

He and Theisen are co-corresponding authors of the study in the journal Scientific Reports.

"This is the first study to lay out this framework of sex-specific development as a means to better understand gender identity," Theisen says. "We are saying that looking into these pathways is the approach we are going to be taking in the years ahead to explore the genetic contribution to gender dysphoria in humans."

In fact, they already are exploring the pathways further and in a larger number of transgender individuals.

For this study, they looked at the DNA of 13 transgender males, individuals born female and transitioning to male, and 17 transgender females, born male and transitioning to female. The extensive whole exome analysis, which sequences all the protein-coding regions of a gene (protein expression determines gene and cell function) was performed at the Yale Center for Genome Analysis. The analysis was confirmed by Sanger sequencing, another method used for detecting gene variants.

The variants they found were not present in a group of 88 control exome studies in nontransgender individuals also done at Yale. They also were rare or absent in large control DNA databases.

Reproductive endocrinologist/geneticist Layman says his experience with taking care of transgender patients for about 20 years, made him think there was a biological basis. "We certainly think that for the majority of people who are experiencing gender dysphoria there is a biologic component," says Theisen. "We want to understand what the genetic component of gender identity is."

While genetics have been suggested as a factor in gender dysphoria, proposed candidate genes to date have not been verified, the investigators say. Most gene or gene variants previously explored have been associated with receptors for androgens, hormones more traditionally thought to play a role in male traits but, like estrogen in males, also are present in females.

MCG investigators and their colleagues decided instead to take what little is known about sex-specific brain development -- that estrogen bath needed in early life to ensure masculinization of the brain -- to hone in on potential sites for relevant genetic variances. Extensive DNA testing initially revealed more than 120,000 variants, 21 of which were associated with these estrogen-associated pathways in the brain.

Animal studies have helped identify four areas of the brain with pathways leading to development of a male or female brain, and the investigators focused on those likely also present in humans. Laboratory studies have indicated that disrupting these brain pathways in males and females during this critical period results in cross sex behavior, like female rodents mounting and thrusting and males taking on a more traditional female posture when mating. These cross sex behaviors, which also have been documented in non-human primates, emerge during the natural sex hormone surge of puberty.

While sex specific brain development has not been thoroughly evaluated in humans, as with animals, the effects typically play out most at the time of puberty, a time when sex hormones naturally surge, when the general awareness of our sexuality really begins to awaken and when the complex state of gender dysphoria may become easier for adolescents to articulate, the investigators say. Layman notes that many individuals will report experiencing gender incongruent feelings as early as age 5.

Theisen notes that we all are full of genetic variants, including ones that give us blue eyes versus brown or green, and the majority do not cause disease rather help make us individuals. "I think gender is as unique and as varied as every other trait that we have," Theisen says.

The investigators suggest modification of the current system for classifying variants that would not imply that a variant means pathogenic, or disease causing.

Last year, the World Health Organization said that gender incongruence is not a mental health disorder and six years before that The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, replaced gender identity disorder with general dysphoria.

About 0.5 to 1.4% of individuals born male and 0.2 to 0.3 % of individuals born female meet criteria for gender dysphoria. Identical twins are more likely than fraternal twins to both report gender dysphoria.

Gender affirming therapies, like hormone therapies and surgeries along with mental health evaluation and support, help these individuals better align their bodies and brains, the physician-scientists say.

Transgender individuals experience increased rates of discrimination, sexual violence and are at increased risk of depression, substance abuse and attempted suicide. About 26% report use of alcohol or other drugs to help cope; 19% have been denied medical care by a physician or other provider, some report verbal harassment in a medical environment and insurance companies do not consistently cover the cost of gender affirming hormone or surgical therapies.

A problem, the investigators say, is an overall lack of understanding of the biologic basis of gender dysphoria.

While their study of 30 individuals -- they now have data on more than 30 others -- appears to be the largest to date, the sample size prompted them to classify the published findings as preliminary.

The research was funded in part by the Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development.


Некоторые из первых биологических свидетельств того, что трансгендеры сталкиваются с несоответствием, потому что их мозг указывает на то, что они одного пола, а тело другого, возможно, были найдены в путях рецепторов эстрогена в мозге 30 трансгендерных людей.

«Двадцать один вариант в 19 генах был обнаружен в сигнальных путях эстрогена мозга, имеющих решающее значение для установления, является ли мозг мужским или женским», - говорит д-р Дж. Грэм Тейсен, акушер-гинеколог и учёный Национального института здоровья, женского репродуктивного здоровья исследования в Медицинском колледже Джорджии в университете Августы.

В основном - и, возможно, нелогично - эти гены в первую очередь участвуют в критическом разбрызгивании эстрогена в мозгу прямо до или после рождения, что важно для маскулинизации мозга.

Выявленные исследователями варианты могут означать, что у натальных мужчин (людей, чей пол при рождении является мужчиной) такого критического воздействия эстрогена не происходит или путь его изменения изменяется, поэтому мозг не становится мужественным. У женщин в натальном возрасте это может означать, что воздействие эстрогена происходит тогда, когда это обычно не происходит, что приводит к маскулинизации.

И то, и другое может привести к несоответствию между внутренним полом человека и его внешним полом. Негативный эмоциональный опыт, связанный с этим несоответствием, называется гендерной дисфорией.

«Они испытывают дисфорию, потому что пол, который они чувствуют внутри, не соответствует их внешнему полу», - говорит Тейсен. «Когда у кого-то есть мужской или женский мозг, он у него есть, и вы не собираетесь его менять. Цель таких процедур, как гормональная терапия и хирургия, состоит в том, чтобы помочь их телу более точно соответствовать его мозгу».

«Неважно, какие половые органы у вас есть, это эстроген или андроген, который превращается в эстроген в мозге, и делает его мускулинизирующим мозг в этот критический период», - говорит доктор Лоуренс С. Лейман, руководитель отдела MCG. репродуктивной эндокринологии, бесплодия и генетики на кафедре акушерства и гинекологии. «Мы нашли варианты в генах, которые важны в некоторых из этих различных областей мозга».

Эти мозговые пути участвуют в областях мозга, где количество нейронов и то, как связаны нейроны, обычно различаются у мужчин и женщин.

Они отмечают, что, хотя этот «критический период» для маскулинизации мозга может показаться запоздалым, развитие мозга действительно продолжается значительно дольше после рождения, и эти ключевые пути и рецепторы уже должны быть установлены при поступлении эстрогена.

Хотя еще слишком рано говорить о том, что варианты генов в этих путях приводят к несоответствию мозга и тела, называемому гендерной дисфорией, «интересно», что они находятся в путях вовлечения гормонов в мозг и подвергаются ли они воздействию эстрогена или нет, говорит Layman.

Он и Тайсен являются соавторами исследования в журнале Scientific Reports.

«Это первое исследование, в котором изложены эти рамки развития, специфичного для пола, в качестве средства для лучшего понимания гендерной идентичности», - говорит Тейсен. «Мы говорим, что изучение этих путей - это подход, который мы будем использовать в предстоящие годы для изучения генетического вклада в гендерную дисфорию у людей».

Фактически, они уже изучают пути дальнейшего развития большего числа трансгендерных лиц.

Для этого исследования они изучили ДНК 13 трансгендерных мужчин, индивидуумов, рожденных женщинами и переходящих на мужчин, и 17 трансгендерных женщин, рожденных мужчинами и переходящих на женщин. В Йельском центре анализа генома был проведен обширный анализ всего экзома, в котором секвенированы все кодирующие белок области гена (экспрессия белка определяет функцию гена и клетки). Анализ был подтвержден секвенированием Сангера, другим методом, используемым для обнаружения вариантов генов.

Найденные ими варианты не присутствовали в группе из 88 контрольных экзомных исследований у нетрансгендерных лиц, также проведенных в Йельском университете. Они также были редки или отсутствовали в больших контрольных базах данных ДНК.

Репродуктивный эндокринолог / генетик Лейман говорит, что его опыт ухода за трансгендерными пациентами около 20 лет заставил его думать, что существует биологическая основа. «Мы, конечно, думаем, что для большинства людей, которые испытывают гендерную дисфорию, существует биологический компонент», - говорит Тейсен. «Мы хотим понять, что такое генетический компонент гендерной идентичности».

Исследователи утверждают, что, хотя генетика является фактором гендерной дисфории, предполагаемые гены-кандидаты на сегодняшний день не проверены. Большинство ранее исследованных вариантов генов или генов были связаны с рецепторами андрогенов, гормоны, которые традиционно считаются важными для мужских признаков, но, как и эстроген у мужчин, также присутствуют у женщин.

Исследователи MCG и их коллеги решили вместо этого взять то, что мало известно о специфическом для пола развитии мозга - этой эстрогенной ванне, необходимой в молодости для обеспечения маскулинизации мозга - чтобы отследить потенциальные места для соответствующих генетических отклонений. Обширные исследования ДНК первоначально выявили более 120000 вариантов, 21 из которых были связаны с этими эстроген-ассоциированными путями в мозге.

Исследования на животных помогли идентифицировать четыре области мозга с путями, ведущими к развитию мужского или женского мозга, и исследователи сосредоточились на тех, которые, вероятно, также присутствуют у людей. Лабораторные исследования показали, что нарушение этих мозговых путей у мужчин и женщин в этот критический период приводит к кросс-половому поведению, такому как самка грызунов растет и толкается, а самцы принимают более традиционную позу женщины при спаривании. Эти кросс-половые поведения, которые также были задокументированы у нечеловеческих приматов, проявляются во время естественного прироста половых гормонов в период полового созревания.

В то время как развитие мозга у каждого пола не было тщательно оценено, как и у животных, эти эффекты обычно проявляются чаще всего во время полового созревания, когда естественные половые гормоны резко возрастают, когда общее понимание нашей сексуальности действительно начинает пробуждаться и когда исследователи считают, что сложное состояние половой дисфории может стать проще для подростков. Layman отмечает, что многие люди сообщают о том, что уже в 5 лет испытывают неконгруэнтные с полом чувства.

Тейсен отмечает, что все мы полны генетических вариантов, включая те, которые дают нам голубые глаза, а не коричневые или зеленые, и большинство из них не вызывают болезни, а скорее помогают нам стать индивидуумами. «Я думаю, что пол так же уникален и так же разнообразен, как и любая другая черта, которая у нас есть», - говорит Тайсен.

Исследователи предлагают модифицировать существующую систему для классификации вариантов, которая не подразумевает, что вариант означает патогенный или вызывающий заболевание.

В прошлом году Всемирная организация здравоохранения заявила, что гендерное несоответствие не является расстройством психического здоровья, и за шесть лет до этого в Руководстве по диагностике и статистике психических расстройств заменили расстройство гендерной идентичности общей дисфорией.

Приблизительно от 0,5 до 1,4% лиц, рожденных мужчинами, и от 0,2 до 0,3% лиц, рожденных женщинами, соответствуют критериям половой дисфории. Однояйцевые близнецы чаще, чем двойняшки, сообщают о гендерной дисфории.

Врачи, утверждающие врачи, утверждают, что гендерные терапии, такие как гормональная терапия и операции, а также оценка и поддержка психического здоровья помогают этим людям лучше привести в соответствие своё тело и мозг.

Трансгендеры сталкиваются с повышенным уровнем дискриминации, сексуального насилия и подвергаются повышенному риску депрессии, токсикомании и попыток самоубийства. Около 26% сообщают об употреблении алкоголя или других наркотиков, чтобы помочь справиться с ситуацией; 19% было отказано в медицинской помощи врачом или другим, некоторые сообщают о словесных домогательствах в медицинской среде, и страховые компании не всегда покрывают стоимость гормональной или хирургической терапии, подтверждающей пол.

Исследователи утверждают, что проблема заключается в полном отсутствии понимания биологической основы половой дисфории.

В то время как их исследование 30 человек - у них теперь есть данные о более чем 30 других - кажется самым большим на сегодняшний день, размер выборки побудил их классифицировать опубликованные результаты как предварительные.

Исследование финансировалось частично Национальным институтом здоровья и развития детей Юнис Кеннеди Шрайвер.

Story Source:

Materials provided by Medical College of Georgia at Augusta University. Original written by Toni Baker. Note: Content may be edited for style and length.

Journal Reference:

J. Graham Theisen, Viji Sundaram, Mary S. Filchak, Lynn P. Chorich, Megan E. Sullivan, James Knight, Hyung-Goo Kim, Lawrence C. Layman. The Use of Whole Exome Sequencing in a Cohort of Transgender Individuals to Identify Rare Genetic Variants. Scientific Reports, 2019; 9 (1) DOI: 10.1038/s41598-019-53500-y

Сообщения: 1138
На форуме с июня 2019
Гендер: Женский

Непрочитанное сообщение Маргарита – 9 июня 2020 в 16:48

Кстати известный исследователь транссексуальности д-р Zhou недавно установил еще один фактор для развития трансгендерности - это алкоголизм у родителей.
Если я вам не нравлюсь, это не значит, что со мной что-то не так. Возможно, проблема в вас самих, только вы об этом даже не догадываетесь.

Сообщения: 764
На форуме с июля 2015
Фото: 18
Гендер: Женский

Непрочитанное сообщение Дженни – 12 июня 2020 в 8:44

Маргарита, тогда в РФ должен быть рассадник трансов похлеще Таиланда.

Сообщения: 2932
На форуме с июля 2006
Фото: 13
Гендер: Женский

Непрочитанное сообщение Маргарита – 12 июня 2020 в 14:02

Дженни пишет:Маргарита, тогда в РФ должен быть рассадник трансов похлеще Таиланда.

Не помню где статистику видела по США...но что поразило...на данный момент процент транссексуалов среди белого населения штатов намного выше чем среди азиатов, чернокожих и латиносов.
Если исходить из идеи о том, что "трансофобия" есть оборотная сторона собственной трангендерности, то становится очевидно что у нас очень много скрытых трансгендеров.
Если я вам не нравлюсь, это не значит, что со мной что-то не так. Возможно, проблема в вас самих, только вы об этом даже не догадываетесь.

Сообщения: 764
На форуме с июля 2015
Фото: 18
Гендер: Женский

Непрочитанное сообщение Татьяна – 13 июня 2020 в 7:29

Для того, чтобы большая толпа людей начала аплодировать в нужное время, достаточно чтобы начали аплодировать 5 человек, стоящих в разных частях толпы
С трансфобией могло произойти то же самое. В том случае процент трансфобов-трансгендеров выходит маленьким

Сообщения: 1138
На форуме с июня 2019
Гендер: Женский

Вернуться в Материалы по проблеме Т*

Кто сейчас на конференции

Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и гости: 1